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第一集的故事发生于Wilson的女友去世八周以后。很明显，在这种打击下，他已经了无生趣了，不管医院工作多忙，或者House怎么刺激他，他都完全提不起精神来。面对这样一个活死人，当House遇到麻烦，或者需要与人分享各种好主意或馊主意时，他该投向谁的怀抱呢？好在这个难题在第二集就有了答案——某个尖酸刻薄的私家侦探的出现，使House有了臭味相投的拍档。此人由Michael Weston倾情出演，其狡猾邪魅的程度，据说几乎不输于House本人。 在过去的四季里，豪斯指导着一只由年轻专家组成的精英团队来协助他解决疑难杂症。他的好友，肿瘤学专家詹姆斯·威尔森（Robert SeanLeonard）对他忠心耿耿。同时，医药处主任、医院的负责人丽莎·库迪（LisaEdestein）和豪斯之间也情愫暗生。虽然豪斯常常因为责任和自己异想天开的行为与她...。数起少女失踪案在W国引起广泛关注。千洛集团董事长为了早日找到失踪的爱女洛桐，举行了一场酒会，邀请全国侦探参加。因为办案能力被低估的新人侦探修尔也想要参与，却反遭到同行蒋安的嘲笑，蒋安吹嘘自己破获大案要案的过程，均被修尔一一找出破绽，这让蒋安羞愧难当。无案可接的修尔终于在恩师韦先生的帮助下接到一起离奇的密室杀人案，修尔在调查时意外发现失踪的洛桐并与洛桐成了朋友，洛桐利用她意外拥有的“神秘力量”帮助修尔破获了多起棘手的案件，令修尔名气大增，找她办案的人也越来越多。而随着对不同案件的梳理，修尔竟然发现背后好像还有另一股神秘的力量在推动，一个神秘的组织SSP和庞大的“幕后”黑手也随即浮出了水面……。